En la Copa de Italia, el Inter mantuvo un paso firme derrotado al Livorno en octavos de final, a la Juventus en cuartos y a la Fiorentina en semifinales. En octavos de final se enfrentó al anterior equipo de Mourinho, el Chelsea Football Club, ganando el Inter con un cómputo global de 3-1. En cuartos se medía de nuevo a un conjunto ruso, el CSKA de Moscú; ambos partidos destacaron por su juego duro y estancado, pero el Inter finalmente ganaría 1-0 en ambos partidos. La temporada sería de nuevo exitosa para el club, La Supercopa de Italia de nuevo contra la AS Roma empatando 2-2 y (6-5) en penaltis la definición de la victoria sería del capitán Zanetti para la cuarta Supercopa local, En serie A Inter le quitaría el liderato a AC Milan en la fecha 11 después de ganar 1-0 al Unidese Calcio manteniendo su ventaja y faltando dos fechas del fin de la temporada luego de derrotar a Siena 3-0 sería campeón terminando con una ventaja de 10 puntos de sus rivales Juventus y AC Milan. En la Copa de Italia volvería a caer en la final de nuevo contra la Roma, siendo el cuarto año consecutivo que ambos se veían en la final.
La segunda equipación es principalmente de color negro y su camiseta está decorada con un pequeño estampado de espigas en el cuello y en el final de las mangas cortas. En la temporada 2013-14, el Real Madrid C. F. usó como tercera equipación una camiseta de color naranja, una tonalidad inédita en el conjunto merengue, dado que nunca antes había vestido ese color. Diseñada por iniciativa de la organización Parley for the Oceans para crear conciencia sobre la contaminación que están recibiendo los océanos del mundo y de la urgente necesidad por crear planes de reciclaje para su erradicación, únicamente se usó en un partido, el 26 de noviembre de 2016 ante el Real Sporting de Gijón. La temporada se inició con la Supercopa de Italia, ante la AS Roma, el Inter la ganaría 3-1 con goles de Eto’o y Pandev para llegar a la quinta supercopa local, pero perdería la Supercopa de Europa frente al Atlético de Madrid. En 2006, la FIFA declaró al Real Madrid como «mejor club del siglo XX», y en la temporada 2006-07 el equipo merengue lució en la camiseta un logotipo en honor a tal distinción. Tras lograr el triplete la temporada anterior, José Mourinho abandonó el equipo para fichar por el Real Madrid para la temporada 2010-11. Su sustituto sería el español Rafael Benítez que llegaba desde el Liverpool FC, donde había ganado la Champions League en 2005 y llegado a la final en 2007. El Inter no realizó grandes traspasos, decidiendo mantener el bloque que le había llevado al éxito la temporada anterior; únicamente el prometedor Mario Balotelli firmó por el Manchester City por 30 millones de libras.
Al final de temporada, Leonardo rescindió su contrato con el Inter. Pese a las conquistas de títulos que realizó Benítez en su comienzo de andadura en el Inter, Tras ganar el Mundial de Clubes Benítez y el Inter acordaban la rescisión del contrato. En diciembre de ese año, el Inter ganó la Copa Mundial de Clubes 2010 al vencer a los congoleños del Mazembe en la final 0-3 anotarían Pandev, Eto’o y Bibiany, cerrando así un año donde el Inter consiguió cinco títulos un «Quintuplete» primero en conseguirlo en el fútbol italiano, el año más exitoso en materia deportiva en la historia del club. En el Inter de Milán disputó diez temporadas, y conquistó bajo las órdenes del entrenador Helenio Herrera, principal artífice de su fichaje por el club lombardo, siete títulos repartidos en tres Scudetti o ligas italianas, dos Copas de Europa y dos Intercontinentales consecutivas, quedando para la historia el sobrenombre «Grande Inter» sobrenombre con que el equipo nerazurri comenzó a ser otro «grande europeo». En la segunda fecha de liga, el Inter derrotó 0-4 al AC Milán en el derbi milanés. Su reemplazo sería el brasileño Leonardo Araújo, quien el año anterior había sido entrenador del AC Milán.
También llegaron jugadores como el delantero argentino Diego Milito, el veterano defensor Lúcio, el mediocampista ofensivo neerlandés Wesley Sneijder y brasileño Thiago Motta. El partido de ida se disputó en el Giuseppe Meazza; el Barcelona se adelantó por mediación de Pedro Rodríguez, pero el Inter remontó y ganaría por 3-1 con goles de Wesley Sneijder, Maicon Douglas y Diego Milito. Se jugó el pase a la siguiente ronda en el último partido ante el Rubin Kazán, ganando 2-0 goles de Samuel Eto’o y Balotelli, Pasando como segundo de grupo. A cambio llegaría el camerunés Samuel Eto’o. De la mano de Leonardo, el Inter finalizó segundo en Liga, solamente por detrás de su eterno rival AC Milan, El Inter ganaría la séptima Copa de Italia tras imponerse 3-1 al Palermo con los goles de Samuel Eto’o y Diego Milito. Por primera vez en 11 años, a falta de cuatro fechas del cierre de la Serie A, el club se proclamaría campeón, después de 9 de hegemonía por parte la Juventus, El Nerazzurri alcanzaria la 19.º liga Italia en su historia.